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Reducción de variables de análisis objetivas en la indicación de fibrilación auricular

Mejora del pronóstico cardiovascular en los pacientes con fibrilación auricular

EURIDIS y ADONIS: primeros indicios de reducción de la hospitalización o mortalidad con MULTAQ®

Los análisis post-hoc de los estudios EURIDIS y ADONIS [17] demuestran una tendencia a la reducción de la tasa de hospitalizaciones o de mortalidad global. En el estudio EURIDIS, el 21,2% de los pacientes, frente al 32,0% en el grupo placebo (razón de riesgos 0,66; IC del 95 %, 0,47 a 0,93; p=0,02), murió o fue ingresado en un hospital. En el estudio ADONIS, la tasa fue del 24,5% en el grupo de dronedarona y del 29,8% en el grupo placebo (razón de riesgos 0,80; IC del 95%, 0,56 a 1,14; p=0,22). En los análisis conjuntos de ambos estudios, las diferencias fueron significativas (22,8 % frente al 30,9 %; razón de riesgos 0,73; IC del 95%, 0,57 a 0,93; p=0,01). Estos análisis dieron pie a la realización del estudio ATHENA para la evaluación clínica de una supuesta reducción de la morbimortalidad con MULTAQ®.

ATHENA: estudio clínico con variables de análisis objetivas sobre la eficacia de MULTAQ®

El ATHENA [19, 23] fue un estudio con variables de análisis objetivas para la evaluación clínica de MULTAQ®:

  • Variable de análisis principal: tiempo transcurrido hasta la primera hospitalización por causa cardiovascular o muerte por cualquier causa.
  • Variables de análisis secundarias: muerte por cualquier causa, muerte por causa cardiovascular y hospitalización por causas cardivasculares.
  • 4.628 pacientes en dos grupos de estudio: 2 x 400 mg de MULTAQ® al día más tratamiento estándar* frente a placebo más tratamiento estándar*.
  • Estudio aleatorizado, observación posterior durante un período medio de 21 ± 5 meses.
Variable de análisis
Placebo
(n=2.327)
Dronedarona
(n=2.301)
RR
IC del 95%
Valor de p
Mortalidad total
139
116
0,84
0,331,08
0,18
Muertes por causas no cardiovasculares
49
53
1,10
0,741,62
0,65
Muertes por causas cardiovasculares
90
63
0,71
0,510,98
0,03
Muertes por causa cardíaca no arrítmica
18
17
0,95
0,491,85
0,89
Muertes por arritmias cardíacas
48
26
0,55
0,340,88
0,01
Muertes por causas vasculares
24
20
0,84
0,471,52
0,57

Tabla: Mortalidad total en el estudio ATHENA [19]
 
Con ello, en el momento de la autorización de MULTAQ® ya se disponía de datos sobre la reducción de la morbimortalidad.
Los criterios de inclusión fueron, entre otros, períodos documentados con fibrilación o flúter auricular y con ritmo sinusal. Al inicio del estudio no se consideró importante que el paciente estuviese en aquel momento en ritmo sinusal o en fibrilación o flúter auricular. Además, debía existir uno de los siguientes factores de riesgo:
  • Edad ≥ 75 años
  • Edad ≥ 70 años y uno de los factores de riesgo siguientes
  • Hipertensión arterial (con tratamiento continuado consistente en al menos dos antihipertensivos de distinta clase)
  • Diabetes mellitus
  • Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) o embolia en la anamnesis
  • Diámetro auricular izquierdo de al menos 50 mm en la ecocardiografía o
  • FEVI ≤ 0,40 en eco-2D.
 

ATHENA: reducción de la variable de análisis combinada principal de hospitalización por causa cardiovascular o muerte en un 24% con MULTAQ®

La variable de análisis principal del estudio ATHENA consistió en la combinación de hospitalización por causa cardiovascular o muerte [19]. Su incidencia en el grupo de MULTAQ® se redujo un 24% con respecto al grupo placebo (razón de riesgos 0,76; IC del 95%, 0,69 a 0,84; p < 0,001). La hospitalización por causa cardiovascular se redujo significativamente en un 26% (razón de riesgos 0,74; IC del 95%, 0,67a 0,82; p < 0,001). Los ingresos hospitalarios fueron principalmente por fibrilación auricular (razón de riesgos 0,63; IC del 95%, 0,55 a 0,72; p < 0,001).

 

Reducción de la variable de análisis combinada principal de hospitalización por causa cardiovascular o muerte en el estudio ATHENA [19].
*Se considera tratamiento estándar los fármacos para el control de la frecuencia (betabloqueantes o antagonistas del calcio o digoxina), o el tratamiento antitrombótico (antagonistas de la vitamina K o AAS y otros antiagregantes plaquetarios) u otros fármacos cardiovasculares, como inhibidores de la ECA / antagonistas de la AT1 y estatinas.

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ATHENA: reducción del 29% de la mortalidad por causas cardiovasculares con MULTAQ®
Otro resultado fundamental del estudio ATHENA fue la reducción de la mortalidad por causas cardiovasculares en un 29% con MULTAQ® frente a placebo (razón de riesgos 0,71; IC del 95%, 0,51 a 0,98; p = 0,03). La reducción de la mortalidad total en un 16% (razón de riesgos 0,84; IC del 95%, 0,66 a 1,08; p = 0,18) también constituyó una tendencia notable.
Además, el estudio ATHENA también reveló que MULTAQ® reduce claramente en un 45% el riesgo de muerte por arritmias (razón de riesgos 0,55; IC del 95%, 0,34 a 0,88; p = 0,01).

Variable de análisis
Placebo
(n=2.327)
Dronedarona
(n=2.301)
RR
IC del 95%
Valor de p
Mortalidad total
139
116
0,84
0,331,08
0,18
Muertes por causas no cardiovasculares
49
53
1,10
0,741,62
0,65
Muertes por causas cardiovasculares
90
63
0,71
0,510,98
0,03
Muertes por causa cardíaca no arrítmica
18
17
0,95
0,491,85
0,89
Muertes por arritmias cardíacas
48
26
0,55
0,340,88
0,01
Muertes por causas vasculares
24
20
0,84
0,471,52
0,57
Tabla: Mortalidad total en el estudio ATHENA [19]
 
ATHENA: descenso significativo del 34% de la frecuencia de accidentes cerebrovasculares con MULTAQ® en el análisis post-hoc

En un análisis post-hoc, el estudio ATHENA reveló también una reducción significativa de la frecuencia de accidentes cerebrovasculares con MULTAQ ® [25]. La incidencia de accidentes cerebrovasculares se redujo un 34% (razón de riesgos 0,66; IC del 95%, 0,46 a 0,96; p = 0,027). A pesar de que en la variable de análisis se incluyeron las frecuencias relativas de accidente isquémico transitorio (AIT) (razón de riesgos 0,70; IC del 95%, 0,51 a 0,97; p = 0,031) o una combinación de accidente cerebrovascular, SCA y muerte por causa cardiovascular (razón de riesgos 0,68; IC del 95%, 0,55 a 0,84; p < 0,001) o la mortalidad total (razón de riesgos 0,75; IC del 95%, 0,62 a 0,90; p = 0,002), los resultados siguieron siendo significativos [25].


Reducción de accidentes cerebrovasculares en el estudio ATHENA [25]
ATHENA: reducción de la mortalidad total con MULTAQ® en pacientes con fibrilación auricular y cardiopatía coronaria en el análisis post-hoc

Se realizó otro análisis post-hoc de los datos del estudio ATHENA de 1.405 de los 4.628 pacientes con el objeto de investigar la eficacia de MULTAQ® en el grupo de alto riesgo de pacientes con cardiopatía coronaria. En comparación con los pacientes sin cardiopatía coronaria, los pacientes de este subgrupo tenían una edad media más alta, había más varones y más casos de insuficiencia cardíaca, hiperlipidemia y diabetes mellitus. También en este caso se registró una reducción significativa del riesgo combinado de hospitalización por causa cardiovascular o muerte por cualquier causa (razón de riesgos 0,73; IC del 95%, 0,62 a 0,86; p = 0,0002). En esta población, la mortalidad total también se redujo significativamente un 36% (razón de riesgos 0,64; IC del 95%, 0,43 a 0,96; p = 0,0273). Las reducciones de riesgo correspondientes alcanzaron niveles significativos: un 40% para la mortalidad por causa cardiovascular (p = 0,036) y un 26% para las hospitalizaciones por causa cardiovascular (p = 0,0005). [26]


 Reducción de la mortalidad total en pacientes con fibrilación auricular y cardiopatía coronaria en el estudio ATHENA (análisis post-hoc) [26]

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